Тарцева Tarceva 150 mg 30 таблеток

Фарм группа: Противоопухолевые препараты
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Показания к применению: Рак легких. Немелкоклеточный рак легкого. Рак поджелудочной железы.

Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 25 мг, 100 мг или 150 мг эрлотиниба (в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг, 109,29 мг или 163,93 мг соответственно).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 400, титана диоксид Е171; допускается использование готовой смеси Opadry White Y-5-7068.
Первый лекарственный препарат для приема внутрь, действующий на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), Тарцева доказала свою эффективность у больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого, показав уверенное увеличение выживаемости и уменьшение степени тяжести симптомов заболевания без побочных явлений, свойственных для химиотерапии.  
 
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Эрлотиниб мощно ингибирует внутриклеточное фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/ EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).
Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.
Мутации EGFR могут привести к постоянной активации пролиферативных и антиапоптотических сигнальных путей в клетке. Высокая эффективность эрлотиниба в отношении блокирования EGFR-зависимых сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, обусловлена прочным связыванием эрлотиниба с АТФ-связывающим участком мутированного киназного домена EGFR. При этом блокируется каскад сигнальных реакций, в результате чего угнетается пролиферация клеток и запускается внутренний путь клеточной гибели.
Всасывание. Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Имеет продолжительную фазу всасывания, а среднее значение времени достижения максимальной концентрации (TСmax) в плазме составляет 4 ч. Согласно данным исследования на здоровых добровольцах биодоступность эрлотиниба - 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.
После всасывания в крови эрлотиниб на 95% находится в связанном состоянии, в первую очередь с белками плазмы крови (альбумин и альфа1- кислый гликопротеин). Свободная фракция составляет приблизительно 5%.
Выведение. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с желчью (>90%), почками выводится небольшое количество перорально введенной дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов. Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.
Нарушение функции печени. Эрлотиниб в основном выводится c желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в том числе и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.
Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах - менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.
Курение. Курение в настоящее время снижает экспозицию эрлотиниба. AUC0-infinity у курящих людей составила 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков. Наблюдавшееся снижение экспозиции у активных курильщиков возможно связано с индукцией изофермента CYP1A1 в легких и изофермента CYP1A2 в печени.
У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого минимальная равновесная концентрация составила 0.65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1.28 мкг/мл).
При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции эрлотиниба. Минимальная равновесная концентрация эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляла 1.22 мкг/мл.
 
Показания к применению:
Немелкоклеточный рак легкого. Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического (IIIB-IV стадии) немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR.
Поддерживающая терапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии прогрессирования заболевания после 4 курсов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины.
Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.
Рак поджелудочной железы. Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.
 
Способ применения и дозы:
Внутрь, один раз в сутки, не менее чем за 1 ч или через 2 ч после приема пищи.
Немелкоклеточный рак легкого. По 150 мг ежедневно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности терапию препаратом Тарцева® следует прекратить.
Перед началом лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию, необходимо провести анализ на наличие мутации L858R в 21 экзоне или делеции в 19 экзоне гена EGFR.
Рак поджелудочной железы. По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию по медицинскому применению гемцитабина, показание - рак поджелудочной железы).
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Тарцева® следует прекратить.
При необходимости доза препарата Тарцева® снижается на 50 мг постепенно.
Нарушение функции печени. Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тарцева®  больным с нарушением функции печени. Прием препарата Тарцева®  не рекомендуется при тяжелом нарушении функции печени.
При развитии тяжелых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии препаратом Тарцева®. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не изучались.
Нарушение функции почек. Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек (концентрация креатинина  в сыворотке крови более чем в 1.5 раза выше верхней границы нормы) не изучались. Согласно фармакокинетическим данным при легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Прием препарата Тарцева®  не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек.
Детский возраст. Безопасность и эффективность препарата Тарцева® у больных в возрасте до 18 лет не изучались.
Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%. Максимально переносимая доза препарата Тарцева® у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг.
Отдаленные результаты эффективности и безопасности применения доз выше рекомендованных в начале лечения у пациентов, продолжающих курение, не установлены.
 
Особенности применения:
Оценка статуса мутаций в гене EGFR. При оценке статуса мутаций в гене EGFR пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию, необходимо выбирать хорошо проверенные и надежные методы анализа, чтобы избежать ложных отрицательных или ложных положительных определений.
Курение. Курящим пациентам следует рекомендовать отказаться от курения, так как концентрация эрлотиниба в плазме у курящих пациентов по сравнению с некурящими значительно снижается.
Во время лечения препаратом Тарцева® и как минимум в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
Утилизацию препарата Тарцева® следует проводить в соответствии с локальными требованиями.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.
 
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия; часто – желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты); нечасто – перфорация желудочно-кишечного тракта, в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны обмена веществ: очень часто – анорексия.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – нарушение функции печени (включая повышение активности АЛТ, АСТ, концентрации билирубина); редко – печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом).
Со стороны органа зрения: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит; нечасто – нарушение роста ресниц, включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц; очень редко – изъязвление или перфорация роговицы, увеит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка, кашель; часто – носовые кровотечения; нечасто – симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция; часто – паронихия; трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи, угри, акнеиформный дерматит, фолликулит (в большинстве случаев данные нежелательные явления были несерьезными, легкой и умеренной степени тяжести); нечасто – гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей; зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, невропатия.
Со стороны психики: очень часто – депрессия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность; нечасто – нефрит, протеинурия.
Прочие: очень часто – повышенная  утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.
 
 
Противопоказания:
Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
Беременность и кормление грудью.
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучались).
Тяжелое нарушение функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) или почек.
С осторожностью. Нарушение функции печени. Курение.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Одновременный прием с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4.
Пептическая язва или дивертикулярная болезнь в настоящее время или в анамнезе.
Одновременный прием с антиангиогенными лекарственными средствами, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Пациенты, получающие химиотерапию, которая включает таксаны.
 
Передозировка:
Однократный прием эрлотиниба внутрь в дозе до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносились хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза в день здоровыми добровольцами уже через несколько дней переносился плохо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления, такие как диарея, кожные высыпания и возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу неизвестен.
 
Условия хранения:
Срок годности 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
 
Условия отпуска:
По рецепту
 
Упаковка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг и 150 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Al. 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.